Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素在內毒素中有哪些作用？

陽離子抗菌肽是天然免疫系統進化過程中的一個古老的成分﹐包括 BPI、Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素等多種物質，既具有抗革蘭陰性桿菌活性，又具有結合內毒素的能力。陽離子抗菌肽主要出現在哺乳動物的皮膚、消化道、呼吸道等經常與病原體接觸的部位，在血液、分泌液及中性粒細胞顆粒中固有表達或受病原體及其產物誘導而表達。下面介紹Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素的作用。

• Cathelicidin

Cathelicidin是一個既具抗菌活性又具有結合內毒素能力的陽離子多肽家族，hCAP-18是該家族在入體內的唯-一成員，存在于中性粒細胞特異性顆粒中以及炎性皮膚疾病的鱗狀上皮細胞、角化細胞內，在血漿中也有較高的濃度，hCAP-18的短基端高度陽離子化并具疏水性，因而具有抗菌及結合內毒素的能力，這同時也決定了hCAP-18能同入體細胞膜相結合，從而具有細胞毒性。血漿中的脂蛋白能夠與hCAP-18 的羧基端結合。有效抑制了hCAP-18的細胞毒作用。

其他的陽離子抗菌肽與hCAP-18相比·雖然氨基酸序列明顯不同，但都具有疏水性且富含陽離子，因而也能與靶細胞的細胞膜結合并插入膜內，產生細胞毒性。通過對hCAP-18的研究，結合其他陽離子抗菌肽也能與脂蛋白結合的事實，可以推測，脂蛋白與抗菌肽或其前體蛋白結合，既有利于阻止抗菌肽的細胞毒作用，又有利于這些抗菌肽在血漿中保持較高水平。

• 乳鐵蛋白

乳鐵蛋白是機體防御系統中的一個組成部分，是一種高度陽離子化的單體糖蛋白，等電點為8.4～9.0.分子量為7.6萬～8.0萬，其氨基端因富含精氦酸而帶正電荷，因而具有殺滅革蘭陰性桿菌的活性及結合內毒素的能力。

乳鐵蛋白在許多黏膜表面及乳汁中具有較高濃度（1~10mg/ml）。中性粒細胞內的乳鐵蛋白是細胞特異性顆粒中的一種主要成分，可以與被中性粒細胞吞噬的革蘭陰性桿菌及內毒素相互作用，也可釋放至胞外面發揮其生物學效應。腸黏膜表面的乳鐵蛋白有利于防止腸道細菌及內毒素移位。

• 防御素

人體內的防御素可分為α-防御素和β-防御素兩種不同的亞型，其中α-防御素、β-防御素分別具有6種、2種不同的分子。

α-防御素主要分布于中性粒細胞及腸腺潘氏細胞（Paneth eell），而β-防御素則主要分布于皮膚及黏膜的上皮細胞。生理條件下，上皮細胞僅有低水平的，防御素表達，病理狀態下，內毒素、細菌及致炎細胞因子等可強烈誘導β-防御素表達。