AOAH如何水解內(nèi)毒素？

AOAH是重要的內(nèi)毒素解毒物質(zhì)，是白細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量為5.2萬～6.0萬的糖蛋白，由5.0萬的大亞基和1.4萬～2.0萬的小亞基組成，大、小亞基之間由二硫鍵共價(jià)連接。AOAH的大、小亞基由單一的mRNA編碼，在翻譯時(shí)，首先形成的是7.0萬的單鏈AOAH前體多肽，并且在鏈內(nèi)形成二硫鍵。AOAH前體存在兩種代謝方式：其一，AOAH前體進(jìn)入溶酶體并被水解成大，小亞基，而二硫健仍被保留并連接于大、小亞基之間，從而形成成熟的AOAH：其二，未經(jīng)處理的AOAH前體直接分泌到細(xì)胞外。

AOAH作為一種水解內(nèi)毒素的脂肪酶，能夠選擇性地水解脂質(zhì)A酰氧酰基基團(tuán)上的次級酰基鏈。在水解內(nèi)毒素時(shí)，AOAH的大、小亞基均起著重要作用，二者缺一不可。大亞基具有內(nèi)毒素水解位點(diǎn)，同許多脂肪酶一樣，其活性位點(diǎn)具有特征性的Gly-X-Ser-x-Gly 共同氨基酸序列，其中的絲氨酸在維持酶的活性方面起著關(guān)鍵性作用，當(dāng)該絲氫酸被去除后AOAH水解內(nèi)毒素的活性下降了99%以上。雖然大亞基在AOAH水解內(nèi)毒素時(shí)起著主要作用，但僅有大亞基面沒有小亞基，AOAH水解內(nèi)毒素的活性也會(huì)大大下降。小變基的作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①AOAH前體中的小亞基區(qū)，能夠促進(jìn)AOAH前體進(jìn)入溶酶體并被水解：②有助于維持AOAH的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性：③能夠增強(qiáng)AOAH對內(nèi)毒素的識別；④增加脂質(zhì)A的溶解性，從而有利于大亞基與脂質(zhì)A之間發(fā)生相互作用。

在組織器官發(fā)生炎癥時(shí)，AOAH可以在局部浸潤的單個(gè)核細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）及多形核白細(xì)胞中表達(dá)，但單個(gè)核細(xì)胞的內(nèi)毒素去酰基化活性明顯高于多形核白細(xì)胞。單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)的AOAH去酰基化作用迅速而廣泛，該作用是CD14依賴性的LBP與內(nèi)毒素結(jié)合后，將內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)給單個(gè)核細(xì)胞的CD14：而BPI、脂蛋白等則能抑制LBP向單個(gè)核細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)毒素。AOAH也可以釋放至胞外炎性滲液中，并且能夠降解沒有被單個(gè)核細(xì)胞等攝取的內(nèi)毒素，該過程是CD14非依賴性的。由于滲出液中的AOAH水解內(nèi)毒素的活性僅為胞內(nèi)AOAH的1/10~1/20，因此，該過程速度較為緩慢。

除了能夠直接滅活內(nèi)毒素外，AOAH水解內(nèi)毒素后形成的去酰基化內(nèi)毒素，也參與了AOAH對內(nèi)毒素的解毒機(jī)制，該物質(zhì)能夠在細(xì)胞外積聚并抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。但由于局部浸潤的白細(xì)胞產(chǎn)生，分泌的AOAH 數(shù)量有限，因而AOAH對內(nèi)毒素的解毒作用也是有限的。