內毒素對細胞代謝及功能的影響之溶酶體障礙

溶酶體是廣泛存在于細胞內的一種胞質小體，其中含40多種酶。溶酶體的功能主要是消化細胞，吞噬和胞飲而來的大分子顆粒（如脂肪核酸）在溶酶的作用下分解成為更小的顆粒。因此，溶酶體是細胞內重要的消化器。在內毒素作用下，特別是在內毒素休克時，溶酶體的膜通透性增高，完整性破壞，溶酶釋出，但具體機制尚未完-全明了，可能與下列因素有關：①溶酶體膜的脆性增加，這是由于內毒素或缺氧酸中毒等因素作用于膜后直接引起的，或者是由于溶酶體內的磷脂酶被激活，溶酶體膜的磷脂類物質被水解，致使膜通透性增高，出現膜漏現象。②溶酶體釋放因子的作用。內毒素在體內可激活補體的經典途徑或旁路途徑使溶酶體釋放因子形成，以刺激人的多形核白細胞釋放溶酶體酶，內毒素本身并沒有刺激溶酶體溶解的作用。③休克時，由于組織內cAMP減少，cGMP升高，進而影響細胞代謝和溶酶體膜的穩定性，使膜漏增加，溶酶釋放。

溶酶體破裂后對周圍組織有自溶破壞作用，導致：①組織細胞壞死。②釋放趨化因子，吸引更多的白細胞破壞及釋放更多的溶酶。③釋放緩激肽原，并轉為緩激肽，進一步對微血管產生影響。④使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺及5-羥色胺，參與炎癥反應。⑤釋放膠原酶，消化基膜。⑥形成心肌抑制因子，對心臟造成直接抑制及使內臟血管收縮。⑦抑制單核-巨噬細胞功能。⑧促使血小板凝聚。有人認為，休克時所致的多器官功能衰竭綜合征的產生主要與溶酶體大量釋放有關。

除上述因素外，內毒素對糖、蛋白質、脂肪代謝也有明顯的影響。敗血癥性的自身分解代謝是敗血癥性休克的一個代謝特征，主要表現為抗胰島素性高血糖、負氮平衡和骨骼肌蛋白質減少。在內毒素休克及內毒素血癥時，對糖代謝的影響主要表現為：

①糖的有氧氧化減少，ATP產生下降。除休克時細胞缺氧及細胞由于酸中毒的存在使氧利用障礙因素外，內毒素還有抑制有氧氧化途徑關鍵酶的作用，如1，6-二磷酸果糖激酶等。

②促進無氧酵解，這可能是人體的一個代償性反應。由于ATP產生減少，人體為了維持各種功能所需的能量，就需動用無氧酵解途徑，以滿足ATP產生的需要。內毒素可促進無氧酵解的關鍵酶，但無氧酵解的增加，不僅不能滿足人體ATP的需要，反而積聚了大量的酸性代謝產物，進一步影響細胞代謝。

③糖異生增加。內毒素可使胰高血糖素釋放增加，促使糖異生增加，此時無氧酵解所產生的代謝物，如乳酸等，蛋白分解所產生的生糖氨基酸，以及脂肪分解所產生的甘油等均為糖異生提供了足夠的原料。

④蛋白質分解作用增加，合成作用減弱。有證據表明，內毒素可抑制肝臟白蛋白mRNA的轉錄，但具體機制尚不十分清楚，可能是通過細胞因子的間接作用進行的。內毒素休克時，血流中的氨基酸，特別是丙-氨-酸水平升高，此時常伴有尿素生成速度增加，表明有大量氨基酸分解。