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內毒素介導因子之IL-6的受體及其信號轉導

發布時間: 2023-04-17  點擊次數: 919次

細胞表面的IL-6受體復合物是異源性二聚體有一條相對分子質量為80000αgp80 IL-6R和一條相對分子質量為130 000βgp130IL-6Rα鏈單獨與IL-6結合的親和力K=740 pmol/L較低α鏈與IL-6結合以后再與gp130形成高親和力受體復合物Ka=9.8 pmol/L),gp130本身不同IL-6結合。各種細胞表面的IL-6R都一樣,IL-6在不同細胞中誘導的不同效應與細胞本身的特異性分子或信號轉導途徑有關如細胞表達IL-6R的類型和數目多少。

IL-6Rα鏈的基因位在1q21點上編碼468個氨基酸長度的多肽其中有19個氨基酸殘基是信號肽跨膜區有28個氨基酸殘基胞質區內有82個氨基酸殘基。小鼠IL-6Rα鏈是460個氨基酸的多肽結構與人α鏈相同。具有典型的細胞因子家族結構域"4個保守半胱氨酸殘基和WSXWS模體W代表色氨酸、S代表絲氨酸X代表任何氨基酸,以及其氨基末端具有免疫球蛋白樣結構域。另外一個受體為gpl30也具有細胞因子家族結構域"特點以及在胞外區域存在4個纖維連接蛋白3型組件fibronectin type  modules。由于IL-6R胞內結構很短無法轉導信號因此需要gpl30受體的參與其中gp130IL-6家族中其他成員所共用IL-11LIF腫瘤靜止素、OSMoncostatin M),CNTFCT-1cardiotrophin-1等。

IL-6R以兩種方式存在膜結合型membrane bound form), IL-6R另一種為可溶型soluble formsIL-6R),分布在組織液中能夠促使無IL-6R表達的細胞也能夠經IL-6-sIL-6R復合物觸發IL-6的生物效應

sIL-6R的產生有兩種機制通過蛋白酶對膜結合型IL-6受體進行酶切ADAMa disintegrin and metalloproetinase家族能夠切割IL-6R的胞外結構并產生不同的可溶性IL-6R通過IL-6基因轉錄后進行交替剪接,產生不同的mRNA及可溶性的IL-6R并分泌到細胞外但缺乏跨膜段。由于膜結合型的IL-6R在不同組織中的分布不同有些細胞雖不表達 IL-6R但均分布有gpl30因此可以通過IL-6與可溶性IL-6R結合再將信號通過gp130進行信號轉導所以IL-6有廣泛的生物學效應。sIL-6R不發揮受體拮抗效應而是發揮激動劑的效應這一點與其他細胞因子有顯著差異。IL-6IL-6R結合后會發生快速內化并在細胞內降解促使受體下調。

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