CD14和CD11/CD18在內(nèi)毒素中存在共同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)

以脂多糖刺激單核-巨噬細(xì)胞后，CD11/CD18表達(dá)快速上調(diào)，據(jù)認(rèn)為是由CD14介導(dǎo)所致。Lynm等應(yīng)用抗CD14單克隆抗體能特異性抑制脂多糖誘導(dǎo)的CD11/CD18表達(dá)。

在中性粒細(xì)胞中，大多數(shù)整聯(lián)蛋白儲存在細(xì)胞的液泡結(jié)構(gòu)內(nèi)，一旦細(xì)胞活化后，液泡與細(xì)胞膜融合，導(dǎo)致β2表達(dá)上調(diào)。前炎癥介質(zhì)如細(xì)菌產(chǎn)物﹑趨化因子、TNF-α等能使吞噬細(xì)胞活化，導(dǎo)致整聯(lián)蛋白構(gòu)象改變，增強(qiáng)其同配體的結(jié)合力，該過程稱為“親和力調(diào)變（affinity modulation）"，產(chǎn)生由內(nèi)向外的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。許多細(xì)胞表面受體和整聯(lián)蛋白相關(guān)蛋白（integrin-associated protein）通過調(diào)節(jié)整聯(lián)蛋白的親和力促使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

低濃度內(nèi)毒素對CD14具有依賴性，能誘導(dǎo)CD11/CD18表達(dá)，而CD18本身又可作為脂多糖的受體，參與內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。內(nèi)毒素活化細(xì)胞后，人類白細(xì)胞彈性蛋白酶合成，mCD14裂解并抑制內(nèi)毒素的效應(yīng)。

絕大多數(shù)的整聯(lián)蛋白C端胞內(nèi)肽段很短，小于50個氨基酸﹐但β4亞基的胞內(nèi)肽段可以超過1000個氨基酸。α和β亞基的N端胞外側(cè)肽段相互以非共價鍵結(jié)合形成二聚體。α和β亞基的相互作用不依賴跨膜和胞內(nèi)肽段。即使缺失跨膜肽段和胞內(nèi)肽段，這種結(jié)合依然存在，而且仍能發(fā)揮作用。α、β兩種亞基均含有豐富的二硫鍵，形成較為緊密的折疊結(jié)構(gòu)，有利于抵抗細(xì)胞蛋白酶的水解。

CD14和CD18之間存在顯著差異。在CHO-K1細(xì)胞反應(yīng)系統(tǒng)中，CD14分子比CD18分子對內(nèi)毒素更為敏感，使細(xì)胞活化的速度更快。但CD14和CD11/CD18在某些方面也有相似性，在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中，存在共同的轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。首先，最重要的特征是兩個受體的胞外結(jié)合脂多糖結(jié)構(gòu)域，因?yàn)?/span>CD11/CD18的胞質(zhì)區(qū)雖在吞噬活動中是必需的，但不引起內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。其次，CD14和CD11/CD18既能同脂多糖，也能同LBP-脂多糖復(fù)合物發(fā)生相互反應(yīng)。LBP（lipopolysaccharide-binding protein，脂多糖結(jié)合蛋白）能將脂多糖轉(zhuǎn)移給CD14，但尚無證據(jù)證實(shí)其能將脂多糖轉(zhuǎn)移給CD11/CD18。

LBP可以作為革蘭陰性菌的調(diào)理素，能擴(kuò)大CD11/CD18介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，導(dǎo)致細(xì)菌被吞噬及動員機(jī)體抗菌能力，產(chǎn)生毒性自由基。同時，通過CD14分子可增強(qiáng)宿主的防御效應(yīng)，如分泌細(xì)胞因子。最后，天然和人工合成的脂質(zhì)A樣化合物在CD14介導(dǎo)和CD11/CD18介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面相同。在低濃度的內(nèi)毒素血癥時，內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對CD14具有依賴性，而在高濃度的內(nèi)毒素血癥時，內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對CD14缺乏依賴性，因?yàn)榭梢酝ㄟ^其他受體，如CD18，衰變加速因子、膜外突蛋白等受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。