內(nèi)毒素效應(yīng)中起主要作用的炎癥因子（二）

Cohen等發(fā)現(xiàn)自細(xì)胞介素-3有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能，但不能單獨刺激其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在內(nèi)毒素存在的條件下，它可刺激白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子的分泌。白細(xì)胞介素-11是種促進(jìn)細(xì)胞生長分化的因子，在體內(nèi)和離體實驗中，白細(xì)胞介素-11能促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化，同白細(xì)胞介素-6和集落刺激因子類似，在白細(xì)胞介素-3協(xié)同作用下可縮短細(xì)胞合成中、早期的G期。與白細(xì)胞介素-6不同的是，白細(xì)胞介素-11更易刺激巨噬細(xì)胞的分化。除了細(xì)胞因子之間的互相調(diào)控外，機(jī)體中的某些物質(zhì)也可增強(qiáng)內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，但其本身并不能刺激細(xì)胞因子。

細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)中，它們之間互相作用形成了許多正負(fù)饋環(huán)，導(dǎo)致了所謂“瀑布效應(yīng)"，加重了機(jī)體的損傷。然而還有一些因子起抑制作用，其中白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10和白細(xì)胞介素-13通常被認(rèn)為是最重要的巨噬細(xì)胞抑制因子，可抑制多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

白細(xì)胞介素-4是由Th2紅細(xì)胞合成的，可以抑制由小量內(nèi)毒素刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生的胞內(nèi)白細(xì)胞介素-1的誘生及胞外白細(xì)胞介素-1的釋放，白細(xì)胞介素-4抑制白細(xì)胞介素-1產(chǎn)生的活性是干擾白細(xì)胞介素-1的表達(dá)而不是通過誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-1抑制因子的合成。白細(xì)胞介素-4還可抑制內(nèi)毒素刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α，白細(xì)胞介素-4抑制白細(xì)胞介素-2依賴的B細(xì)胞的增殖和分化，還可以減少單核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-8。白細(xì)胞介素-10可由脂多糖結(jié)合蛋白刺激人單核細(xì)胞產(chǎn)生，可在單核細(xì)胞激活后7小時檢測到，最-高水平在24~28小時，它比其他細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1α、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-8出現(xiàn)晚。

在多種因子對白細(xì)胞介素-10合成分泌的影響中，腫瘤壞死因子-α居關(guān)鍵地位，可使白細(xì)胞介素-1的劑量依賴性增加20~120倍。抗腫瘤壞死因子-α的抗體可抑制50%~70%白細(xì)胞介素-10的分泌，而白細(xì)胞介素-1α、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8對白細(xì)胞介素-10僅呈輕微影響。白細(xì)胞介素-10被激活可強(qiáng)烈抑制白細(xì)胞介素-12、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α等的產(chǎn)生，這也可能是腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的-一個自身產(chǎn)物的負(fù)反饋，值得注意的是白細(xì)胞介素-10還可強(qiáng)烈抑制白細(xì)胞介素-10mRNA的合成，形成自身調(diào)節(jié)，所以白細(xì)胞介素-10是一種保護(hù)性的具有抗炎作用的細(xì)胞因子。這種保護(hù)作用是通過抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子而實現(xiàn)的。雖然對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)做了大量的研究，但仍有許多問題需進(jìn)一步澄清。

在膿毒癥的研究中，人們一直試圖找到種有效的治病途徑，但由于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜和致病因子的廣泛，一時難以實現(xiàn)，曾有人設(shè)想用細(xì)胞因子的拮抗劑及核心內(nèi)毒素免疫制劑治療膿毒癥，并在實驗中取得了些陽性結(jié)果，但在臨床實踐中尚未降低死亡率。