細菌內毒素檢查法國內外發展簡況

熱原系指一切可以引起人體及動物發熱反應的物質。細菌內毒素是一種與革蘭陰性菌細胞壁相關的熱原物質，是至今發現在水溶液中普遍的熱原。藥品注射劑中的熱原檢查是藥品安全性的重要檢驗項目之一，自1942年美國首先將家兔法作為藥品的熱原檢查之后，這項檢查對保障藥品的安全性方面發揮了重要作用。隨著制藥工業迅速發展、新藥品種的不斷增加，家兔法的的局限性日益突出（如放射性藥品、抗腫瘤藥物等藥物本身藥理作用干擾家兔升溫試驗）。20世紀60年代創建了微量細菌內毒素的鱟血細胞溶解物檢測法（簡稱鱟試驗法），并應用于藥品和生物制品的熱原檢測。下面就細菌內毒素檢查法國內外發展簡況進行闡述。

1、國外發展簡況

1968年 Liven J.和 Bang F.建立了鱟試驗法。1973年美國FDA制定了鱟試驗準則，闡明“鱟試劑是一種檢測細菌內毒素的靈敏指示劑"。1980年美國FDA發布用鱟試劑檢查人用和獸用注射劑成品內毒素的準則。同年美國藥典20版收載了細菌內毒素檢查法，但在藥典各正文中未涉及。1984年美國藥典增補本中，修訂了該檢查法并規定了40種放射性藥品和5種注射用水用細菌內毒素檢查法替代熱原檢查。美國藥典22版第五增補本規定185種藥品以細菌內毒素檢查取代熱原檢查。美國藥典23版1至7增補本采用細菌內毒素檢查法的品種已達 620余種，保留熱原檢查的品種僅約30種，同時除了經典的凝膠外，還收載了動態濁度法、動態顯色法、終點顯色法。

歐洲藥典于1987年、英國藥典1989年增補本分別收載了細菌內毒素檢查法。1990年日本藥局方增補本也收載了這一方法。英國藥典1993年版及增補本（1994~1997）規定細菌內毒素檢查法的品種有40多種。

2、國內發展簡況

在我國，1975~1982年是鱟試劑的研究階段。1988年衛生部頒布細菌內毒素檢查法，允許4種藥品使用細菌內毒素法初試^[1]。1993年中國藥典1990年版第2增補本收載細菌內毒素檢查法，但在藥典各正文中涉及^[2]。1995年 Chp95二部附錄規定注射用水等5種藥品用細菌內毒素檢查法取代熱原檢查。2000年 Chp2000二部規定細菌內毒素檢查法的品種有47種^[3]，并且增加了細菌內毒素檢查法應用指導原則。2005年Chp2005二部規定細菌內毒素檢查法的品種有120種^[4]，同時檢查法中增加了定量測定法中的濁度法和顯色基質法。

參考文獻:

1.中華人民共和國衛生部標準[S]WS1-228(Y-47) -88.

2.ChP(中國藥典)[M].1990.第二增補本,57.

3.ChP(中國藥典)[M]. 2000.Vol (二部):前言.

4.ChP(中國藥典)LM].2005 . Vol l(二部):前言.