利用鱟試驗法檢測生物制劑的內毒素含量

生物制劑：包括菌苗、疫苗、各種血液制品以及其他生物制劑如干擾素、轉移因子、胸腺素等。

1.菌苗

在菌苗的制備過程中，特別是革蘭氏陰性菌菌苗，或多或少地受到內毒素的污染。因此采用敏感、特異并可定量的LT法（鱟試驗法，Limulus test），對生產技術加以改進，可使菌苗提純到滿意的水平，反應率亦大大降低，說明LT法是檢定菌苗毒性的適宜方法。

Kreeftenberg曾對不同方法制備的傷寒菌苗的內毒素含量和接種反應的大小進行了比較。結果發現丙酮菌苗引起的反應一般比苯酚菌苗小些，其內毒素含量少些。荷蘭衛生部門用LT法檢查多糖體菌苗的內毒素含量，發現在內毒素含量最高的菌苗（14000ng內毒素/100μg）其發熱反應率亦最高，肛溫超過38.5℃者可達1.8～1.9%；但含內毒素最-低（600ng/100μg）的菌苗，其反應較低（0.5%）；另有一批菌苗內毒素含量＜3ng/100μg，其反應率僅0.3%。

2.疫苗

LT法亦已成功地應用于流感疫苗的質量控制，以估計流感疫苗中內毒素的含量。Cooper從美國6家廠生產的26批流感疫苗檢測結果，發現批間的內毒素含量差異極大，一般達μg/ml 水平。故FDA特制一批標準疫苗供安全試驗參比用。要求凡新生產供人群免疫用的A/swine株流感疫苗內毒素的含量不得超過6ng/ ml，從而提高了該疫苗的質量。

3.血液制劑

由于血漿或血清制品有內毒素抑制蛋白，故用LT法檢測血漿制品前需將標本事先進行處理。

LT法應用于血液制品的質量控制，可有效地杜絕制品中可能的內毒性污染，以保證其安全性。

4.其他生物制劑如干擾素（IFN）等

常用的IFN制劑系由淋巴細胞在體外經誘導劑刺激后產生的一種醣蛋白。近年來的研究發現，IFN在許多方面有內毒素一樣的作用，如引起發熱，中性粒細胞數量和功能的變化，刺激單核巨噬細胞的活性，增強細胞毒性及溶細胞活性，刺激B淋巴細胞，抑制T淋巴細胞等等。因此有人認為此是由于在IFN的制備中受到了內毒素的污染所致。故應用LT法檢測IFN中的內毒素，控制其含量，可能具有一定的降低IFN副反應的作用。