探究熱原：多種來源如何構成患者安全隱患？

在醫療領域，熱原是一個不容忽視的問題，它時刻威脅著患者的安全。細菌內毒素是最常見的與熱原相關的物質，其最-顯-著的生物活性就是致熱性。在臨床實踐中，以寒戰發熱為表現的輸液反應，很多時候是因為輸液制劑被細菌內毒素污染了。內毒素在人類生活環境中無處不在，這使得污染內毒素的情況極易發生。許多感染性疾病中的發熱反應，都與內毒素存在關聯。那么，到底什么是熱原呢?

一、熱原的概念與分類

從定義來講，熱原是一種能夠使人類或者動物體溫升高的物質。熱原分為外源性和內源性兩類。

1、外源性致熱原（exogenous pyrogen）

外源性熱原是能引發發燒的物質。例如，腸外給藥后可能產生的反應就與其有關。許多革蘭氏陰性細菌的內毒素，尤其是細胞壁中的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），是強大的外源性熱原來源。脂多糖耐熱性強，容易污染藥品、生物治療藥物和醫療器械等。確定腸外給藥藥物的熱原負荷對患者安全至關重要，這一指標受到美國食品藥品監督管理局（FDA）、美國藥典（USP）或者歐洲藥典（EP）等組織的嚴格監管，目的在于防止熱原對患者產生不良影響。即便在生產或管理過程中嚴格遵守標準，熱原污染仍有可能發生，而且熱原可能是某些產品的固有特性，例如疫苗中的部分佐劑、合成脂肽就屬于這種情況。

除此之外，革蘭氏陽性細菌的肽聚糖、脂磷壁酸和細菌脂蛋白，病毒熱原（如流感病毒等粘液病毒中的成分），酵母和真菌產生的囊狀多糖等都屬于外源性熱原。甚至非生物來源的物質，如橡膠顆粒、微小塑料顆粒或彈性體中的金屬化合物，同樣可能引發類似發熱反應。

在熱原的分類中，革蘭氏陰性細菌的脂多糖被稱為內毒素，而革蘭氏陽性細菌的肽聚糖、脂磷壁酸和細菌脂蛋白，病毒熱原、酵母和真菌產生的囊狀多糖、橡膠顆粒、微小塑料顆粒或彈性體中的金屬化合物被統稱為非內毒素熱原 （Non Endotoxin Pyrogens，NEPs）。

2、內源性致熱原（endogenous pyrogen）

細菌內毒素進入機體后，作用于產致熱原細胞（主要為單核巨噬細胞）產生內源性致熱原。內源性致熱原作為各種發熱激活物引起發熱反應的基本信息分子，通過不同途徑將發熱信號傳入體溫調節中樞，使體溫調定點上移，然后經傳出途徑調節效應器對全身產熱和散熱做出反應，直至深部體溫在較高水平達到新的平衡，從而引起發熱。

當人體接觸外源性熱原后會產生內源性熱原，像白細胞介素 - 1（interleukin 1，IL - 1）、干擾素（interferon，IFN）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細胞介素 - 6（interleukin 6，IL - 6）等細胞因子就屬于內源性致熱原。這些內源性致熱原屬于促炎性細胞因子，是引起體溫調節性升高的基本信息分子。它們不僅能使體溫升高，還介導與發熱密切相關的急性期反應，例如中性粒細胞數量波動、血液中鐵、鋅、銅等離子濃度變化以及多種急性期反應蛋白合成增多等，同時對免疫系統有著重要的調節意義。

在醫療實踐中，無論是藥物研發、生產，還是在臨床使用環節，都必須高度重視熱原問題。研發人員需要不斷探索更加有效的去除或者控制熱原的方法，生產環節必須嚴格執行標準操作流程，醫療機構在使用藥物或者醫療器械時也應當做好相關的檢驗和監測工作，全-方-位保障患者免受熱原不良影響的侵害。只有這樣，才能在醫療活動中最大限度地降低患者的風險，提高醫療服務的質量和安全性。