LBP介導(dǎo)的脂多糖免疫激活機制及其在天然免疫防御中的多重作用

脂多糖(LPS)如何通過脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的介導(dǎo)，在宿主體內(nèi)被識別、處理并激活免疫應(yīng)答的過程，以及LBP在這一過程中的關(guān)鍵作用？

1. LPS聚合物與LBP的作用機制：LPS作為革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，其聚合狀態(tài)不易被宿主細(xì)胞直接識別。LBP因其對LPS聚合物的高親和力，能夠促使LPS由聚合狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式，增強其可識別性。LBP還扮演了脂質(zhì)轉(zhuǎn)移者的角色，幫助LPS單體與宿主體內(nèi)的其他模式識別分子（如HDL、sCD14或mCD14）結(jié)合，從而促進免疫系統(tǒng)的有效識別和響應(yīng)。

2. LBP對免疫細(xì)胞敏感性的影響：LBP的存在顯著提高了單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞對LPS的敏感度，使它們能夠在極低濃度的LPS刺激下即產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)。這種敏感性提升可達(dá)數(shù)百至數(shù)千倍，表明LBP是LPS誘導(dǎo)免疫激活的關(guān)鍵放大器。

3. LBP對基因表達(dá)的調(diào)控：LPS在LBP的幫助下，不僅增強了細(xì)胞因子（如TNFα、IL-1β）的分泌，還能通過增加這些細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)和延長其半衰期，從轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控LPS的免疫效應(yīng)。

4. LBP在不同細(xì)胞類型中的作用：無論是在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞還是內(nèi)皮細(xì)胞中，LBP都顯示出增強LPS激活效果的能力，且通常與mCD14的表達(dá)相關(guān)。然而，它也能獨立于mCD14，通過促進LPS與可溶性CD14(sCD14)的結(jié)合，增強對血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活。

5. LBP在天然免疫防御中的雙重角色：LBP不僅促進LPS與免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合，增強免疫應(yīng)答，還參與將LPS傳遞給HDL，有助于中和LPS，防止過度的免疫激活和失控性炎癥反應(yīng)。

6. LBP在吞噬作用中的作用：LBP通過增強吞噬細(xì)胞（如肺泡巨噬細(xì)胞）對病原體的吞噬能力，顯示其在免疫調(diào)理和病原清除中的重要性。盡管其具體的調(diào)理機制可能涉及非傳統(tǒng)的受體（如清道夫受體），但具體機制還需進一步研究。

7. LBP的特異性：值得注意的是，LBP對LPS的效應(yīng)具有高度特異性，對革蘭陽性細(xì)菌及其外毒素的免疫應(yīng)答沒有顯著影響，強調(diào)了其作為LPS特異性調(diào)節(jié)分子的角色。

綜上，LBP在LPS引發(fā)的免疫應(yīng)答中起著核心的橋梁和放大作用，不僅調(diào)節(jié)LPS的識別和處理，還在控制免疫反應(yīng)強度、防止過度炎癥以及促進病原清除等方面展現(xiàn)出復(fù)雜的調(diào)控功能。這一系列作用凸顯了LBP在宿主對革蘭陰性細(xì)菌感染免疫防御中的中心地位。