NO與內(nèi)毒素的關(guān)系

NO是一種強(qiáng)力的血管擴(kuò)張物質(zhì)，除可致低血壓外，還有許多作用。

近年來(lái)，對(duì)NO的研究廣泛開(kāi)展，NO在致低血壓中的作用已經(jīng)被肯定。NO的產(chǎn)生受三種不同的NO合成酶的影響，一般分為兩種酶，即結(jié)構(gòu)酶及誘導(dǎo)酶。結(jié)構(gòu)酶受細(xì)胞內(nèi)Ca濃度及鈣調(diào)素調(diào)節(jié)。結(jié)構(gòu)酶根據(jù)分布的部位不同，可分為兩種，即神經(jīng)元NO合成酶和內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶。正常情況下，NO的釋放受結(jié)構(gòu)酶調(diào)節(jié)，所產(chǎn)生的NO對(duì)維持血管張力、抑制血小板聚集及白細(xì)胞黏附起重要作用。相反，誘導(dǎo)型NOS是不受鈣離子所影響的，故一般不表達(dá)，但在炎癥及其介質(zhì)如LPS、IL-1β、TNF-α、IFN-γ和 PAF的刺激下，各種細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞等均可大量釋放NO。NO是通過(guò)激活鳥苷酸環(huán)化酶起作用的，結(jié)果使cGMP濃度增加，血管平滑肌松弛，對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低，最后導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥時(shí)的頑固性低血壓。

NO還有對(duì)許多酶的抑制作用，如核糖核苷還原酶和線粒體酶。NO與超氧陰離子（O2-）反應(yīng)能產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的氧自由基如ONOO·，ONOO·是一種性質(zhì)穩(wěn)定的強(qiáng)氧化劑，是NO致細(xì)胞毒性的主要物質(zhì)。另外有報(bào)道，NO有上調(diào)環(huán)氧化酶的催化作用，并使具有細(xì)胞毒的花生四烯酸產(chǎn)生增多。為此，許多研究企圖用抑制NO的產(chǎn)生來(lái)治療內(nèi)毒素血癥。L-NMMA是NO合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，臨床應(yīng)用結(jié)果表明，L-NMMA能防止內(nèi)毒素誘發(fā)的低血壓，但不能降低病死率，而且L-NMMA的應(yīng)用能產(chǎn)生嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，因此不能在臨床應(yīng)用，如何更好地選擇NOS抑制劑值得進(jìn)一步研究。