使用不同抗內毒素疫苗產生的反應簡述

許多研究報道了用滅活細菌疫苗主動免疫人體以誘導產生抗核心糖脂抗體，但僅有一個研究中分析了抗體的反應性。結果顯示，8/16的疫苗有IgG抗體增加4倍以上，9/16的抗體IgM也有所增加，不過抗體的增加是暫時的，實驗30d后再用疫苗不能使抗體增加。研究中所有受試者均有局部反應，7例有一種或更多的全身癥狀。隨著疫苗技術的進展，這種整個細菌的疫苗日趨淘汰，這主要是因為這種疫苗難于保持實驗的重復性及易出現副作用。因此，目前只采用亞單位疫苗。

以往的研究已表明，與單用J5疫苗免疫兔子比較，用J5LPS共價結合的疫苗免疫兔子后能誘導16～28倍的抗J5抗體（J5-DT）；但用J5LPS與腦膜炎萘瑟球菌B組外膜蛋白（OMP）非共價復合物免疫兔子能產生147~511倍的抗J5LPS抗體，并能有效地保護小鼠免受銅綠假單胞菌敗血癥的致死作用。純化的兔抗血清IgG與異種G-桿菌具有交叉反應，從J5LPS分離出來的核心寡糖能抑制（92%）抗J5IgG與J5LPS的結合，而無關的LPS（brucella）則無此抑制作用。這些結果表明，抗體是針對JLPS寡糖結構的，與J5LPS結合疫苗比較，J5LPS隱藏的結構抗原在J5LPS與OMP結合后可暴露出來。這種疫苗已在人體中進行Ⅰ期臨床試驗。

Lugowski等共價結合E.coliR1、R2、R3、J5的寡糖核心（OS）和沙門菌4aRa-TT，并在Freund佐劑中免疫兔子。結果顯示，OS-RT1抗血清只與同型核心部分起反應，OS-R2TT抗血清與沙門菌Ra核心結構有交叉反應。OS-J5TT抗血清與R1及R3核心型交叉反應較弱，與R2及Ra核心型的LPS反應較強。OS-R1、R2、R3與Ra-TT結合抗血清與肺炎克雷伯桿菌O3LPS的慢移動部分反應較強，而對快移動部分反應較弱。這些研究提示，上述組合所產生的抗體對E.coli的反應有差異，但至今仍無這些抗體保護作用的報道。