腸道的屏障功能之細菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性

通常對腸黏膜屏障的完整性用兩個術語或方法來表示，即細菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性。所謂細菌轉(zhuǎn)位（bacteria translocation）即為腸內(nèi)細菌經(jīng)腸黏膜轉(zhuǎn)位至局部淋巴結(jié)或血液。所謂腸通透性（permeability）是指腸道對不同水溶性物質(zhì)的通透程度。

細菌轉(zhuǎn)位的測定常用局部淋巴結(jié)、肝、脾、肺組織及血液中的活菌數(shù)目來表示。最近用放射性核素標記細菌來估價轉(zhuǎn)位細菌及其產(chǎn)物（內(nèi)毒素）的量，認為用局部淋巴結(jié)活菌計數(shù)法明顯低估了實際轉(zhuǎn)位細菌，因為大多數(shù)細菌在穿過腸黏膜后即死亡。因此，細菌轉(zhuǎn)位的增加，反映細菌穿透腸壁的能力增加及人體對其殺滅作用降低的綜合結(jié)果。正常腸上皮具有選擇性通透性，可吸收小分子物質(zhì)及阻止高分子物質(zhì)吸收，并通過細胞旁途徑的特殊結(jié)構(gòu)阻止>1.15nm（11.5A）的水溶性物質(zhì)吸收。但在病理情況下，其通透性可增加。臨床應用的經(jīng)典腸通透性測定是通過監(jiān)測胃腸道攝入小分子標記物進入人體循環(huán)的量進行的，常用兩種不代謝的物質(zhì)：一種為甘露醇，相對分子質(zhì)量較小，可通過腸黏膜；另一種為乳果糖，相對分子質(zhì)量較大，極少通過腸黏膜。可通過測定這兩種物質(zhì)的血尿含量，并根據(jù)二者的比例來評價腸黏膜的通透性。大小分子結(jié)合應用來測定患者的腸通透性，甘露醇與乳果糖是常用的一對。此外，還有乳果糖和鼠李糖、PEG3350和 PEG400、51Cr-EDTA和PEG400，另外還有許多配對方法。

研究結(jié)果表明，細菌轉(zhuǎn)位是通過轉(zhuǎn)細胞而不是通過細胞旁通道而實現(xiàn)的。在細菌與腸細胞共同培養(yǎng)后，用電鏡可發(fā)現(xiàn)細菌在絨毛細胞內(nèi)出現(xiàn)，但有的研究也發(fā)現(xiàn)細胞間的間隙存在著細菌，提示細菌轉(zhuǎn)位可通過細胞旁通道而實現(xiàn)。

黏膜通透性增加并不一定伴有細菌轉(zhuǎn)位，因此有人提出疑問：細菌轉(zhuǎn)位與腸通透性增加是否是完-全不同的現(xiàn)象？兩者是否有機制上的某種聯(lián)系？Well等表明，通過某些手段干擾，如用無鈣培養(yǎng)液或與外毒素一起培養(yǎng)腸細胞，可明顯增加其吞噬活菌能力。他們認為，正常時腸細菌容易黏附在腸細胞基底側(cè)，較少黏附在腸細胞頂端。在病理情況下，細胞緊密連接松散，增加了對水溶性物質(zhì)的通透性，并使細菌黏附增加，促進細菌轉(zhuǎn)位。另一些資料表明，細菌黏附腸細胞后可增加腸細胞對水溶性物質(zhì)細胞旁通透性增加，但有關機制不清楚，似乎是與細胞內(nèi)貯存鐵的釋放致使細胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度增高有關。

正常腸的細菌，特別是專性厭氧菌，可協(xié)同宿主的免疫防御作用，限制潛伏病原菌生長及其黏附上皮細胞。有人用抗細菌移生作用（colonization resistance）來描述腸道正常常駐菌群的保護作用。厭氧菌不僅是腸道最大的菌群，而且在抗細菌轉(zhuǎn)位中有重要作用，用抗生素改變腸道菌群，可使腸對致病菌的抵抗力下降，導致病菌過度繁殖，厭氧菌腸屏障功能消失，致病菌直接與腸黏膜接觸，穿透腸黏膜細胞，造成細菌轉(zhuǎn)位。