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內毒素的生物學活性介紹

發布時間: 2022-12-30  點擊次數: 1434次

如何影響GNBLPS合成,使LPSGNB能容易被宿主識別和清除,也是一種治療內毒素血癥的措施。在腸源性內毒素血癥中,大腸桿菌E.coli多具有典型的LPS結構,易逃避宿主的吞噬清除反應表現出強烈的內毒素生物學活性,引發各種毒性效應,所以在內毒素研究中,常常使用大腸桿菌的LPS進行評估內毒素的生物學效應和對各種干預措施的評價;而在外源性GNB感染時,LPS結構缺乏典型的LPS結構毒性相對較低易被宿主清除。




德國學者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中以巨噬細胞分泌的IL-6作為指示劑用同步輻射X線衍射技術分析不同LPS的立體結構,發現錐體結構cubic conformationLPS具有強烈的生物學毒性作用,而圓柱體cylindrical conformation的立方體化學結構缺乏毒性,或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質A ,為倒置立方體結構inverted cubic conformation),而來自E.coli的五脂酰脂質A和四脂酰脂質A則形成多板層性結構multilamellar structure),且向有輕微膠粒結構micellar structure的傾向發展c.jejuni脂質A為一個單層板層狀結構unilamellar structure),有輕微的向倒置立方體結構發展的趨向。其他脂質A無一例外地都形成多板層性結構。腸道細菌六脂酰的每個脂質A為圓錐形或凹面形五脂酰的脂質主要為圓柱形,四脂酰脂質A為圓柱形,并存在向圓錐形或凸面發展的傾向疏水區的橫切面略小于親水區的橫切面。



目前資料顯示,內毒素中LPS存在一個共同的原則,僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質A具有高度生物學活性如腸道的E.coli。LPS 缺乏激動劑活性,與脂質A的圓柱形具有相關性。缺乏脂酰基團的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提,可能是當內毒素內化internalization到單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞后由?;然饷?/span>acyloxyacyl hydrolaseAOAH酶解,生成去酰基脂質A ,同時也改變其立體形態學此時無毒性效應??梢?/span>LPS 中有無?;?/span>并不能說明其有無毒性需要了解其立體結構。


內毒素的生物學效應與LPS 的負電荷的多少,酰基鏈的數目,以及?;姆植肌Ⅴ;湹闹舅犸柡统潭?、立體構象的改變等均影響內毒素的活性,該結論可為設計LPS 的類似物創造理論依據,使之拮抗具有毒性的LPS的作用。


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