特異鱟試劑在臨床上的應用

內毒素是藥品污染熱原的主要原因，在GMP條件下生產藥品的熱原控制，無內毒素即無熱原^[1]，這是藥典普遍采用《細菌內毒素檢查法》代替《熱原檢查法》的依據。但是，某些藥品特別是血制品，由于其生產工藝中，一般需經過纖維素膜過濾，使污染Glucan樣物質的機會增加。

藤原博等^[2]以普通鱟試劑和特異鱟試劑檢測商品血制劑（白蛋白、球蛋白）內毒素含量，并與熱原檢查結果比較。實驗表明，使用普通鱟試劑陽性檢出率高于特異鱟試劑，而后者的陽性檢出率與熱原檢查相符。同時作者向血制劑中添加內毒素后，再用兩種鱟試劑測定內毒素的含量，結果普通鱟試劑檢出量遠高于添加量，而特異鱟試劑檢出量與添加量基本一致。

作者還以兩種鱟試劑檢測了精制吸附百白破三聯菌苗，并與家兔升溫曲線比較，結果無大差別，說明精制吸附百白破三聯菌苗不像血制品含β-Glucan樣物質，認為血制品的內毒素檢測，使用特異鱟試劑可以與家兔熱原檢測得到十分一致的結果。

lkemura K^[3]等以普通和特異鱟試劑顯色基質法，定量測定經靜脈注射免疫球蛋白治療患者的血漿和尿中內毒素，血漿中鱟試驗反應物的含量隨給患者的免疫球蛋白量成比例增加，多次使用該反應物在血中累積，從尿中排出的量不足5%。該反應物很可能來自生產血制劑時使用了纖維素膜。作者認為，對接受免疫球蛋白患者進行血中內毒素測定時，對測定結果的解釋應給予特殊考慮。

池屯勝美等^[4]對腎功能不全進行血透析患者的血中內毒素定量測定，使用普通鱟試劑顯色基質法經常出現陽性結果，但病人并未出現發熱和白細胞增加，經過對人工透析膜進行檢查，證明用銅銨人造絲膜有鱟試驗反應物游離，而用特異鱟試劑顯色基質法時，陽性檢出率很低，說明這些鱟試驗反應物不是內毒素，而是可以活化G因子的物質。

參考文獻：

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